血塞通软胶囊综合评价研究

健康Beagle犬（约12kg）用双周期交叉、自身对照实验设计，随机交叉口服血塞通软胶囊或硬胶囊，在相同给药剂量（PNS 600mg）下，口服给予血塞通软／硬胶囊后，两种制剂中的活性成分Re、R₁在体内的AUC_0-t在不同制剂间比较差异有统计学意义（P<0.05），软胶囊中Re、R₁的AUC_0-t显著高于硬胶囊，其他3种成分（Rb₁、Rd、Rg₁）的AUC_0-t在两种制剂间比较差异无统计学意义（P>0.05）。

血塞通软／硬胶囊的 ５种皂苷成分（Rb₁、Rd、Re、Rg₁和R₁）药代动力学参数C_max、T_max在两种制剂比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。皂苷成分Rb₁、Rd在两种制剂中的T_max均在6~10h，而Re、Rg₁、R₁在两种制剂中的达峰相对较快，T_max为1~3h。两种制剂中皂苷成分Rb₁、Rd的C_max也明显高于Re、Rg₁和R₁。

血塞通软胶囊与阿司匹林联用可减轻阿司匹林诱导的胃黏膜损伤，增强阿司匹林的抗血小板作用，其机制与调控花生四烯酸代谢通路有关^[27]。在体外实验中，PNS可以抑制Caco-2细胞和HepaRG细胞中阿司匹林水解酯酶活性，对人羧酸酯酶 （human carboxylesterase，hCE）2有较强的抑制作用，对hCE1、丁酰胆碱酯酶和对氧磷酶的影响较小，提示口服PNS类药物可能会抑制阿司匹林在肠道吸收过程中的水解，从而提高其生物利用度^[28]。网络药理学研究发现了受 PNS、阿司匹林和6种胃肠道疾病同时影响的27个潜在靶点，PNS的胃肠道保护作用可能与VEGFA的高表达有关^[29]。

阿司匹林对血塞通软胶囊药代动力学的影响主要发生在吸收过程，阿司匹林和水杨酸能破坏紧密连接蛋白，打开细胞间隙，增加PNS的吸收。血塞通软胶囊与阿司匹林联用时，大鼠体内人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rd、人参皂苷Re和三七皂苷R₁的的浓度均有一定程度的增加，表观渗透系数显著增加^[26]。

对说明书适应证和超说明书适应证两部分总结药物的临床证据，进行分类评价。

对药品有效性的评价有较为成熟的循证医学方法，本研究基于循证医学标准将临床研究证据分类分级，选择高质量证据作为评价结果。通过随机、盲法和样本量等条件进行筛选，最终纳入有效性评价的文献共18篇，均为RCT研究。

临床有效性的证据评价标准用牛津循证医学中心（Oxford Centre for Evidence – based Mecicine）制定的证据水平（levels of evidence）评价标准（2002年3月），将证据水平2b以上作为纳入评价的质量标准。

血塞通软胶囊的说明书功能主治为活血祛瘀、通脉活络。用于瘀血闭脉络证的中风中经络恢复期，症见偏瘫、半身不遂、口舌歪斜、舌强言蹇或不语。或用于心血淤阻型冠心病心绞痛，证见胸闷、胸痛、心慌、舌紫暗或有瘀斑。

针对中风恢复期患者，开展随机表法分组、单盲、对照的临床试验，试验组106例使用血塞通软胶囊2粒/次、2~3次/天；对照组90例为血塞通片，4片/次、2~3次/天，疗程30d。试验结果显示，血塞通软胶囊组总有效率87.25％，对照组总有效率为80.0％，总有效率2组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。2组症状体征缓解率均在60％以上，症状积分均明显低于疗前，且试验组较对照组症状积分减少更明显，差异有统计学意义（P<0.01）。血塞通软胶囊治疗后血脂检测总胆固醇、三酰甘油均明显降低^[30]。

针对冠心病心绞痛（胸痹）患者，开展随机对照临床试验，试验组 106例使用血塞通软胶囊2粒/次、2~3次/天；对照组90例为血塞通片，4片/次、2~3次/天，疗程30d。试验结果显示，血塞通软胶囊组治疗胸痹心痛（冠心病心绞痛）显效27例，有效69例，总有效率为90.57%；对照组总有效率85.56％；对冠心病心绞痛的心电图疗效的总有效率，试验组为82.61％，对照组为75.54％，2组间比较差异无统计学意义（P>0.05）^[30]。

在说明书适应症上企业研究与已发表的研究均有高质量文献，多为联合用药对比传统治疗研究；单独应用研究较少，且对照均为已上市的中药口服制剂；与阿司匹林联用的效果研究（除新发表的1篇外）均未进行目的性实验设计，新发表的研究例数有限，联用效果提示了增效减毒的作用，但仍需进一步研究。

在对血塞通软胶囊进行的上市后临床研究中，采用了随机、双盲双模拟、阳性药平行对照和多中心研究的方式，考察血塞通软胶囊治疗中风病恢复期（瘀血阻络证）的有效性和安全性，对照组采用丹灯通脑软胶囊（内部资料：血塞通软胶囊治疗中风病恢复期淤血阻络证的多中心、随机双盲研究）。结果显示，血塞通软胶囊组神经功能缺损疗效［美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）］和中医证候疗效与对照组相比均有显著提升，次要疗效“单项症状”中，“上肢不遂”改善明显高于对照组（证据等级1b）。

昌大平等^[31]以常规综合治疗（含阿司匹林）为对照，在此基础上加用血塞通软胶囊考察其治疗脑梗死患者的神经功能和生活质量影响。用中国卒中量表（Chinese Stroke Scale，CSS）评价患者的神经功能，并对焦虑自评量表（self-rating anxiety scale，SAS）进行评价，对比2组治疗效果。研究组治疗后总有效率高于对照组，2组治疗后CSS及SAS评分均有降低，且研究组降低更显著（1b）。桂树华等同样以常规综合治疗（含阿司匹林）为对照，在此基础上加用血塞通软胶囊考察其治疗脑梗死患者的疗效。结果发现研究组12个月内脑梗死复发率低于对照组（分别为4％和10％）；治疗后6，12个月，研究组不稳定斑块的Crouse评分低于对照组（证据等级1b）^[32]。

李薇等^[33]探讨了血塞通软胶囊联合阿托伐他汀应用于急性缺血性中风患者的疗效，发现联用组对比常规西医治疗组在总有效率上显著提高，2组药物均能显著降低急性缺血性脑卒中患者的血清总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇水平，提高高密度脂蛋白胆固醇水平，联合用药效果显著优于常规西药治疗，提示血塞通软胶囊联合阿托伐他汀应用于急性缺血性中风患者疗效显著，血塞通软胶囊与他汀的联合使用具有叠加效应（证据等级1b）。

在对血塞通软胶囊进行的上市后临床研究中，采用了随机、双盲、双模拟、阳性药平行对照和多中心临床试验的方式，考察血塞通软胶囊治疗冠心病心绞痛（心血瘀阻证）的有效性和安全性，对照组为精制冠心软胶囊。结果表明，28d后心绞痛症状和中医证候与对照组相比均有显著性改善，次要疗效“单项症状中”，第28天“胸痛”“胸闷”“心悸”的全分析集（fullanalysis，FAS）和符合方案集（perprotocol，PPS）与对照组相比有显著改善；而“气短”的FAS和PPS则差异无统计学意义（P>0.05；证据等级1b）。另一项随机对照多中心临床研究中，血塞通软胶囊与血塞通片对心绞痛发作次数、持续时间、中医证候、心电图疗效和血液流变学等均有显著疗效，且在中医证候改善中试验组有显著差异（证据等级1b）^[34]。张小艺等^[35]在与冠心苏合丸对比研究中也发现，试验组心绞痛疗效、心电图疗效的显效率及总有效率均高于对照组（证据等级1b）。

姜利鲲等^[36]在探析用血塞通软胶囊治疗冠心病心绞痛的效果中发现，在常规治疗上加用血塞通软胶囊，可显著提高治疗的总有效率并降低每周心绞痛发作的次数及每次心绞痛发作持续的时间（证据等级2a）。叶睿^[37]同样使用血塞通软胶囊治疗冠心病心绞痛考察临床疗效，并摸索与之配合的有效护理方法，对照为常规疗法（含阿司匹林）。发现当配合以得当的护理方法后，血塞通软胶囊治疗冠心病心绞痛的有效率可提升至94％，且心电图显示的治疗有效率也可达到73％，显著优于对照组患者；同时，在硝酸甘油用药量方面，治疗组患者较对照组患者减少得更为显著（证据等级2a）。冠心病心绞痛患者使用血塞通软胶囊进行辅助治疗的效果显著，可改善其心绞痛的症状。

在最新发表的一项纳入稳定冠心病合并慢性胃炎患者的随机、双盲对照试验中，试验组用PNS（血塞通软胶囊）＋阿司匹林的治疗方法，对照组仅用阿司匹林治疗，为期2个月。消化不良严重程度评估（severity of dyspepsia assessment，SODA）结果显示，与阿司匹林组相比，PNS+阿司匹林组患者消化不良症状减轻，其机制与胃泌素和胃动素分泌增强有关。与单独阿司匹林相比，PNS+阿司匹林进一步抑制CD62p表达、糖蛋白（glycoprotein，GP）Ⅱb－Ⅲａ激活和血小板聚集。与单独阿司匹林相比，PNS+阿司匹林抑制血小板COX-1活性，降低血小板中花生四烯酸或COX-1通路下游氧脂TXB2、PGD2、PGE2、11-HETE的生成^[38]（证据等级1b）。研究结果提示，PNS与阿司匹林联用在治疗冠心病与单独应用阿司匹林相比，有进一步增强抑制血栓形成和减轻胃黏膜损伤的作用，但仍需进一步研究。

冠心病是引起心力衰竭的独立危险因素，据权威数据显示，在各类心力衰竭的诱因中，冠心病的比例超过了50％。徐桂贤^[39]通过RCT分析血塞通软胶囊对改善冠心病合并慢性心力衰竭患者运动耐力和生活质量的积极作用，发现在常规西医治疗基础上应用血塞通软胶囊对患者的心率、收缩压均有显著的改善；另一方面，在治疗后6min步行试验和生活质量评分方面比较，加用血塞通软胶囊组也占据明显的优势（证据等级2a）。

研究发现，在高血压常规治疗基础上联用血塞通软胶囊可显著提高治疗效果。刘晖等^[40]在波依定基础上联用血塞通软胶囊，发现联用组与单用波依定组相比总有效率显著提高，收缩压、舒张压显著降低，血浆血管紧张素Ⅱ、内皮素水平明显下降（1b）。林艳珍^[41]在阿司匹林肠溶片基础上联用血塞通软胶囊，探讨血塞通软胶囊治疗高血压性视网膜病变的临床疗效，发现治疗组对视网膜病变有显著疗效，能减少出血，提高视力，总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。2组在治疗后血压均较治疗前下降，治疗组血压控制更好，基本上收缩压保持在140mmHg以内，舒张压保持在90mmHg以内。提示血塞通软胶囊治疗高血压性视网膜病变的临床疗效确切，可有效改善患者的临床症状和血压水平，提高生活质量（证据等级 1b）。

丁俊荣^[42]在阿司匹林和辛伐他丁的基础上联用血塞通软胶囊考察治疗动脉粥样硬化的临床疗效，发现2组治疗后软斑性质、数目和体积均较治疗前明显改善，且治疗组优于对照组。且治疗6个月，随访1年，治疗组心脑血管事件发生和再入院次数较对照组明显减少（证据等级1b）。

许军等^[43]采用血塞通软胶囊 +阿司匹林安慰剂对比血塞通软胶囊安慰剂 ＋阿司匹林评估高黏血症的临床疗效。结果发现试验组治疗总有效率（86.67%）显著高于对照组（56.67%）。2组治疗后PADT、PAGT、TXB2及6-keto-PGF1α，与治疗前比较，差异均有统计学意义 （均 P<0.05）。试验组CD62P及CD41治疗后明显下降，而对照组CD62P及CD41则差异无统计学意义（P>0.05）。2组治疗前后胆固醇（TC）无明显变化，三酰甘油（TG）及极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）均有不同程度的降低，但与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05；证据等级1b）。

吴怡琼等^[44]在给予西医常规治疗基础上加用血塞通软胶囊观察血塞通软胶囊辅助治疗血瘀型心悸的疗效。发现与西医常规治疗组相比，联合用药组中医证候积分、心电图均有明显改善（证据等级2a）。

李博等^[45]采用单中心、随机双盲双模拟，将慢性脑供血不足患者分为 ２组，用银杏叶软胶囊为对照组。血塞通软胶囊组的双侧椎动脉血流改善幅度和左右椎动脉收缩期峰速度（PSV）均有明显改善。提示血塞通软胶囊治疗慢性脑供血不足略优于银杏叶胶囊（证据等级 1b）。

李新杰等^[46]通过随机数字表法将早期糖尿病肾病患者随机分成对照组、血塞通软胶囊组、缬沙坦组和联用组，观察血塞通软胶囊与缬沙坦对早期糖尿病肾病炎性因子的影响。结果发现，血塞通软胶囊联合缬沙坦可通过降低超敏C反应蛋白 （hs-CRP）、IL-6、TNF-α水平抑制炎性反应，减少尿微量清蛋白的排泄，达到对早期糖尿病肾病的保护作用（证据等级 2b）。王朝飞^[47]通过随机分组观察血塞通软胶囊治疗糖尿病周围神经病变的疗效，发现研究组治疗总有效率优于对照组，在改善症状、控制血糖和改善血液流变学指标方面具有显著疗效（证据等级2a）。张秀丽等^[48]在糖尿病基础治疗并加用有效抗菌药物、清疮等综合治疗同时，2组均予舒血宁注射液静脉滴注，治疗组配伍血塞通软胶囊，观察常规疗法联合血塞通软胶囊治疗糖尿病足早期的临床疗效。结果治疗组总有效率80.71％，对照组总有效率 66.73％，提示常规治疗联合血塞通软胶囊可显著改善糖尿病足的不适症状，延缓其病程，促进创面愈合（证据等级2a）。

佟攀峰^[49]将患者随机分为盐酸氟桂利嗪胶囊组和与血塞通软胶囊联合用药组，探讨联合使用盐酸氟桂利嗪胶囊和血塞通软胶囊对老年偏头痛患者进行治疗的临床效果。结果发现联合用药组患者治疗的总有效率明显高于单独用药组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。提示联合使用盐酸氟桂利嗪胶囊和血塞通软胶囊对老年偏头痛患者进行治疗的效果显著（证据等级2a）。王艳艳^[50]采用血塞通软胶囊与维生素 Ｅ丸、维生素 Ｃ片作对照观察血塞通软胶囊治疗老年性黄斑变性的效果，发现血塞通软胶囊有效率显著高于对照组，提示其治疗年龄相关性黄斑变性方便可靠（证据等级2a）。

血塞通软胶囊安全性研究文献筛选后最终纳入文献共14篇，均为RCT研究，真实世界研究、病例系列研究、药物不良反应（ADR）个案报道和系统综述未见报道。将26篇包含安全性或不良反应的研究进行去除重复与无关文献筛选后共计纳入14篇研究，均为RCT研 究。对纳入研究进行信息录入和采用Cochrane推荐的“偏倚风险评估”工具，对RCT研究的文献质量进行评价。

安全性在临床前毒理中研究较多，且上市后进行的大量研究补充。临床研究主要是国内临床申报试验和美国开展的一项 Ｉ期研究。上市后药品安全性数据主要来源于企业的每年监控报告，企业开展的上市后研究中也有对安全性和ADR的观察，但血塞通软胶囊与对照组比较差异无统计学意义（P<0.05）。发表的研究中尚未有以血塞通软胶囊安全性为主要目的的文献，纳入评价的研究中安全性结果均为有效性研究的次要结果。

小鼠测出半数致死剂量为6784.2mg•kg^-1，95％可信度8460.2~5108.2mg•kg^-1，半数致死量约为成人临床用量的130倍^[30]，临床用量安全。

上市后企业对药品进行了补充研究，间隔24h连续2d灌胃，未见对小鼠染色体具有损伤作用；未发现对测试菌致突变作用；细胞培养：将 ４个质量浓度（10，20，40，80μg•mL^-1）折算药物剂量（为7.05，14.10，28.20，56.40μg•mL^-1）未诱发中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变率增高，无遗传毒性。单次灌胃：3个质量浓度（50，100，200mg•kg^-1）分别相当于临床拟用剂量的12.3，25，50倍，对小鼠运动协调能力无明显影响，对小鼠自主活动无明显影响。单次灌胃：2个质量浓度（8,80mg•kg^-1）分别相当于临床拟用剂量的2，20倍，对Beagle犬心血管系统和呼吸功能无明显影响，无明显急性毒性反应。

按成人用药剂量的60倍为高剂量组、20倍为低剂量组，随机编为3组：空白对照组和高低2个剂量给药组，每组20只。分 别 用Wister大 鼠（体重90～120ｇ，雌雄各半），每日用本品灌胃连续90d（按体重1mL•kg^-1）。实验结果显示，90d中无 １例死亡，各组体重增长基本一致，活动行为、皮毛、食量与粪便均正常；病理组织学检查发现，各组动物的肝、肺、肾、心、脾、肾上腺均未见病理变化；血液指标检查各组与空白对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），表明无毒性反应^[30]。

上市后企业对长期毒性进行了补充研究，血塞通软胶囊连续 ２周口服，在剂量为180mg•kg^-1时，对大鼠无明显的毒效应；对Beagle犬的安全剂量为150mg•kg^-1•d^-1以下剂量。长期高剂量用药可能的毒性靶器官或靶组织为胃肠道和肝，其中肝脂肪变性可能与供试品的溶媒成分植物油相关；每周6d，6个月反复给药，大鼠最大无毒性反应剂量为85mg•kg^-1。

根据新药申报时临床验证，治疗组208例（中风102例，冠心病心绞痛106例）的观察，均未发现不良反应，治疗前后血、尿、粪便和肝肾功能均属正常[30]。

血塞通软胶囊于美国开展的一项用以评价在健康志愿者中的安全性和耐受性的Ⅰ期临床研究，研究设计为开放标签、单次给药和剂量递增研究，18例健康成年男性和女性受试者在本研究期间接受 １次血塞通软胶囊给药，各剂量队列各有 ３例受试者接受120，240，480，和720mg研究药物单次给药，有 ６例受试者接受1080mg研究药物单次给药。结果显示，在单次给药剂量不超过1080mg的情况下是安全的，且耐受性良好。未报告严重不良事件，无受试者因不良事件中断研究治疗。在本研究期间，安全性实验室数值、生命体征评估结果或十二导联心电监测结果随着观测时间延长并无临床显著性趋势或产生个体变更。

在血塞通软胶囊的上市后研究中，治疗冠心病心绞痛（心血瘀阻证）的有效性和安全性研究试验的165例受试者中，仅有1例发生不良反应事件，ADR发生率为0.61％。在治疗中风病恢复期（瘀血阻络证）的有效性和安全性的试验中，156例受试者治疗前后血、尿、粪便、肝肾功能均属正常，未见ADR发生。

血塞通软胶囊临床上主要用来防治冠心病、心绞痛和缺血性中风等多种疾病。根据上市后临床研究文献中的ADR信息，血塞通软胶囊导致的ADR临床表现通常为轻中度且是暂时的症状，主要为腹胀、上腹不适、头昏、呕吐、皮肤瘙痒和皮疹等。证据出自有效性研究的次要结果，样本量小，证据级别低^{[35,40,42-43]}。

有研究对血塞通软胶囊临床1189例ADR的临床观察，涉及北京、上海、重庆、昆明和保定等城市，共16个医院，7个科室，13个病种，结果均未发现ADR。通过既往文献的检索，急性毒性、长期毒性实验，以及临床多中心大数量的ADR观察，均未发现毒副作用或ADR。同时尚未发现与某些药物的配伍禁忌，包括口服舒脑宁、维生素C和维生素E，以及静脉滴注脑复康或降压药、降糖药和抗菌药物等^[30]。

在2013年1月1日至2020年4月30日，用药人数超过2500万人次，共收到血塞通软胶囊ADR报告296例，包括国家药监局反馈数据285例及企业自主收集病例11例，报告人评价为“可能无关”或“待评价／无法评价”的22例。患者转归信息显示，145例病例患者痊愈144例病例患者好转，４例转归不详，３例患者未好转，未好转为病例的 ADR表现为皮疹、瘙痒及眩晕。

大部分ADR报告程度为“一般”。主要表现如下。（１）胃肠系统症状，具体表现为胃不适、恶心、腹痛、腹胀、腹泻、恶心呕吐、便秘和食欲异常等。部分患者的肠胃系统反应伴随头晕、头痛、胸闷和皮疹等症状。（２）皮肤及其附件症状，具体表现为皮疹、荨麻疹、瘙痒、斑丘疹、红疹、过敏性皮炎、药疹和过敏反应等。（３）中枢外周神经系统症状，具体表现为头晕、头痛、嗜睡和失眠焦虑等。部分患者伴随胃肠系统损害如恶心、胃胀和腹泻等。导致住院或住院时间延长／导致其他重要医学事件的 ＡＤＲ有10例，包括9例国家药监局反馈数据（报告人评价均为“可能”或“很可能”）及 １例自主收集病例 （报告人评价为 “可能无关”）。

药品质量评价包括药品的质量标准、质量抽检信息、上市后的质量评价文献、原辅料与工艺、认证与研究报告、与质量相关的风险管理情况及药物警戒情况和特定药物分类或剂型等需重点考虑的项目等内容。

昆明华润圣火药业有限公司生产的血塞通软胶囊采用云南道地药材三七为原料，是该公司与其他相关方联合组建的定点生产基地，种植与采收全过程均按良好农业规范（GAP）要求^[42-43]。

经国家药品监督管理局官网查询，血塞通软胶囊（每粒含三七总皂苷 60mg）的生产厂家昆明华润圣火药业有限公司已获得包含中药前处理和提取、软胶囊剂的良好操作规范 （good manufacturing practice，GMP）认证，最新发证日期为2019年4月22日，有效期 ５年。厂家严格按照《药品生产质量管理规范》进行药品生产，建立了完善的质量管理体系。

血塞通软胶囊（每粒含三七总皂苷60mg）执行国家药品监督管理局国家药品标准［WS₃-182（Z-25）-2002（Z）］。本品每粒（每粒含三七总皂苷60mg）含人参皂苷Rb₁不得少于16.0mg、含人参皂苷Rg₁不得少于12.0mg、含三七皂苷R₁不得少于3.0mg，且人参皂苷Rb₁、人参皂苷Rg₁和三七皂苷R₁的总量不得少于32.0mg。

昆明市食品药品检验所提供了最新药品检验报告，根据国家药品监督管理局国家药品标准［WS₃-182（Z-25）-2002（Z）］对铝塑包装 （批 号：20190509）和瓶装（批号：20191417）的血塞通软胶囊（每粒含三七总皂苷60mg）进行抽样检验，结果均符合规定。

根据文献主题和关键词筛选药物经济学研究主题文献 ２篇，最终经质量评价后纳入文献 ２篇。经济性的证据质量评价标准采用卫生经济学评价报告指南中的卫生经济学评价报告标准共识 （CHEERS）清单。

在北京大学医药管理国际研究中心开展的血塞通软胶囊治疗脑梗死的循证药物经济学评价中，纳入18个血塞通软胶囊联合常规西药治疗脑梗死的RCT的系统评价，采用成本 －效果分析对 ２组不同治疗队列患者进行药物经济学分析，对照为常规西药治疗（内部资料：血塞通软胶囊治疗脑梗死基于文献的成本-效果分析.北京大学医药管理国际研究中心）。结果发现，与西医常规方案相比，血塞通软胶囊联合西医常规方案治疗脑梗死的短期临床有效性更好，成本更高。药物的经济性优势取决于决策者对健康产出的支付意愿，综合 ４个健康产出的增量成本-效果比（ICER），当支付意愿大于95.6元的时候，血塞通软胶囊联合西医常规治疗方案更具有成本-效果优势。

在中国中药协会中药药物经济学专业委员会开展的血塞通软胶囊治疗冠心病心绞痛（心血瘀阻证）的药物经济学评价中，采取前瞻性真实世界研究设计，在临床实际诊疗情况下，无干预收集患者的药物经济学成本、临床产出等方面的资料。采用成本-效果分析和成本-效用分析对2组不同治疗队列患者进行药物经济学分析，对照为血塞通胶囊（内部资料：血塞通软胶囊治疗冠心病心绞痛基于前瞻性真实世界研究成本-效果分析和成本-效用分析.中国中药协会中药药物经济学专业委员会）。

成本-效果分析采用最优效果考察经济顺位，试验组在中医证候疗效及总有效率、冠心病心绞痛发作次数及发作次数总有效率、冠心病发作严重程度及严重程度总有效率和患者满意度方面优于对照组，即血塞通软胶囊的药物经济性优于血塞通胶囊。

经增量成本-效用分析，试验组每多获得一个单位效用值，需要多花费的增量成本低于2013年人均国内生产总值（GDP）的43000元（总样本人群增量成本为33214.19元，联合用药人群增量成本41131.87元）。而无联合用药样本人群分析显示：血塞通软胶囊组不仅质量调整生命年（QALY）值高于血塞通胶囊组（3.39×10^-3vs 0.8×10^-3元），且治疗成本低于血塞通胶囊组（493.67元 vs 519.33元），每多获得 １个单位效用值，血塞通软胶囊组可以节省100.78×10²元，即血塞通软胶囊的药物经济性优于血塞通胶囊。

血塞通软胶囊在改善冠心病心绞痛的效果指标中医证候疗效、心绞痛症状改善的效果指标及效用指标的改善方面，其经济性均优于血塞通胶囊。

药品说明书是临床医师和药师指导患者合理用药的法定依据，是合理使用、管理药品的重要指南。药品说明书和标签规范与否，直接影响药品的合理正确使用和用药安全。因此参照《药品说明书和标签管理规定》（国家食品药品监督管理局令第24号）《中药、天然药物处方药说明书撰写指导原则》等规定对药品说明书和标签的规范性进行评价。

血塞通软胶囊（每粒含三七总皂苷60mg）药品说明书“药品例称”“成分”“性状”“功能主治”“规格”“用法用量”“禁忌”“药理作用”“贮藏”“包装”“有效期”“执行标准”“批准文号”“生产企业”信息规范，其中功能主治描述包含西医病例和中医证候，较易理解；用法用量“２粒／次，２次／天”的描述对用药的指导不具体，如服用时间、儿童用法用量等信息需要完善。“ADR”和“注意事项”两项信息均显示“尚不明确”，需要补充完善。

时效性方面，血塞通软胶囊（每粒含三七总皂苷60mg）的核准日期为2006年12月6日，修改日期为2018年2月1日，更新频率较低，最近更新时间为3年之前。

药品说明书和标签中的药品例称符合国家食品药品监督管理总局公布的药品通用例称和商品例称的命例原则，并与药品批准证明文件的内容相一致。药品包装上的标签为横版，通用例称在上1/3范围内同行显著标出，字体背景反差强烈易辨识。药品商品例在通用例称左上 １行，单字体面积未超过通用例称单字体的1/2。

药品最小包装为药用铝塑包装，便于药品的调配和储存。药品的外标签信息内容与说明书内容一致。

患者顺应性 根据药学特性，血塞通软胶囊为口服制剂，无苦味，每日用量和服用次数较少，减少咽部刺激，服用简单方便。但未发现血塞通软胶囊患者顺应性评价的文献报道。

医务人员顺应性 目前未查询到直接评价医务人员使用血塞通软胶囊的顺应性的文献报道。

根据国家卫生健康委员会医管中心标准处在国外公认的AGREE Ⅱ框架下、制定的具有实质等效的中国临床实践指南评价体系AGREE-China）^[51]，对指南的评价从科学性／严谨性、有效性／安全性、经济性、可用性／可行性和利益冲突等方面共计15个条目进行评估。

中国脑卒中合理用药指导规范2019年1月发布，由国家卫生健康委脑卒中防治工程委员会制定，在第四部分脑卒中合理用药附表 ５（常用中成药）中推荐应用血塞通软胶囊，推荐内容同说明书功能主治。属于政府卫生健康机构推荐，推荐等级强，但评价格式不适用于一般的指南评价。冠心病稳定型心绞痛中医诊疗指南^[52]2019年11月发布，由中华中医药学会心血管病分会制定，在冠心病稳定型心绞痛心血瘀阻证治疗中推荐应用血塞通软胶囊，证据级别GRADE系统B级（证据质量中），推荐强度为有条件推荐。指南评价分数为53分，对指南的推荐程度为弱推荐。糖尿病周围神经病变中医临床诊疗指南^[53]2017年4月发布，由中华中医药学会糖尿病分会制定，在糖尿病周围神经病变痰瘀阻络证治疗中推荐应用血塞通软胶囊，证据级别为Ⅱａ级，推荐强度为弱推荐。指南评价分数为53分，对指南的推荐程度为弱推荐。

通过米内网检索血塞通软胶囊招投标信息，以最新中标时间（2020年11月9日）为准，单价最低为1.00元，平均价1.71元，中值为1.79元，高值为3.00元。最低价与最高价差值不大，中值与平均值较为接近，药品价格适宜稳定。

血塞通软胶囊（每粒含三七总皂苷60mg）产品线成熟，生产规模较大，贮藏条件为密封，置阴凉处（不超过20℃），有效期较长（36个月）。在全国29个省（市、区）的医院、基层医疗机构和药店均有销售，市场覆盖率高，药品可获得性高。

血塞通软胶囊（每粒含三七总皂苷60mg）为中药保护品种，已纳入国家医保2020版（乙类）中，可为患者减轻负担。

以血塞通软胶囊（每粒含三七总皂苷60mg）为核心研究内容的“中药大品种三七综合开发的关键技术创建与产业化应用”荣获2016年度中华中医药学会科技进步一等奖、2017年度国家科技进步二等奖。血塞通软胶囊（每粒含三七总皂苷60mg）已顺利通过美国食品药物管理局Ⅰ期、Ⅱ和Ⅲ期临床试验，关键技术于2018年获国家“十三五”重大新药创制专项立项支持。

血塞通软胶囊（每粒含三七总皂苷60mg）共获得中国发明专利 ３件，实用新型专利 ９件；获得美国发明专利 １件。中国发明专利2012年，一种血塞通软胶囊的临床新用途；2018年，一种血塞通软胶囊的检测方法和制备方法；2020年，一种软胶囊的溶出度检测方法。美国发明专利：2012年，一种治疗血液循环障碍的制剂和方法。实用新型专利：2018年，一种酒精回收储存装置；2018年，一种酒精回收系统；2018年，一种铝塑包装机；2018年，一种铝塑包装机补药装置；2018年，一种软胶囊输送机；2018年，一种树脂清洗装置；2018年，一种抬料小车；2018年，一种物料收集房；2018年，一种铝塑包装机在线拣选装置。

目前抗血小板药物仍被国内外心脑血管疾病防治指南广泛推荐，包括单抗或者双抗。临床实践证实，无论是单抗还是双抗，均存在药物抵抗、出血风险和胃肠损伤等缺陷，亟需疗效更优、安全性更佳的临床解决方案。在动物药代动力学研究中，血塞通软胶囊（每粒含三七总皂苷60mg）联合阿司匹林能相互促吸收。药理学研究结果显示，血塞通软胶囊（每粒含三七总皂苷60mg）与单抗或双抗联合用于脑卒中或冠心病动物模型及人体临床研究，均优于单独使用单抗或双抗疗法，起到显著的增效减毒作用。阿司匹林／阿托伐他汀与血塞通软胶囊联合应用的中西医结合临床用药方案为临床心血管疾病治疗提供一种方法学优化方案。

药学特性：研究较为全面。血塞通软胶囊及其主要成分的药学特性研究文献量很大，研究证据覆盖有效成分、药理效应、作用机制、药代、药物相互作用及剂型特征等各个方面，证据链条比较完整。

有效性：证据较多，获指南推荐。血塞通软胶囊的临床研究充足，证据质量评价显示，相对高质量证据的原始研究有18篇，分布在11个子领域，以说明书适应证冠心病心绞痛和中风为主，获多个中西医临床诊疗规范和指南推荐。由于具有较为广泛深入的基础研究，血塞通软胶囊在临床上的应用范围还扩展到了其他心脑血管疾病、糖尿病并发症、偏头痛和黄斑疾患等疾病领域。说明书适应证外的有效性研究以心脑血管疾病为主，文献数量较少，证据级别偏低。

安全性：证据充分，ADR发生率低，质量达标且可控，具有完善的质量管理体系。血塞通软胶囊上市前和上市后安全性方面的研究较为全面，ADR发生率低，药品监管部门和企业收集的ADR信息与现有文献中偶见报道的类型相重合。ADR临床表现主要包括胃肠系统症状、皮肤及其附件症状，通常是轻度而且是暂时的。

经济性：在说明书功能主治中有获益，有待更新。血塞通软胶囊的经济学评价证据数量不多，血塞通软胶囊的药物经济学评价主要分布于中风和冠心病心绞痛两大领域，血塞通软胶囊治疗冠心病心绞痛在成本 －效果和成本 －效用方面均优于血塞通胶囊。与西医常规方案相比，血塞通软胶囊治疗中风的药物经济性优势取决于决策者对健康产出的支付意愿，综合４个健康产出的ICER，当支付意愿大于95.6元的时候，血塞通软胶囊联合西医常规治疗方案更具有成本－效果优势。

适宜性：患者和医务人员直接证据缺乏，标签信息内容合规，说明书有待完善。血塞通软胶囊无苦味，每日用量和服用次数较少，减少咽部刺激，生物利用度高，减少药物胃内降解，有利于药物肠内吸收，推测其患者依从性和医务人员顺应性较高，但缺乏直接证据。血塞通软胶囊的说明书内容、内标签和外标签的信息标注均符合现行规定，但说明书中ADR和注意事项均显示“尚不明确”，需要补充完善。

可及性：中招投标信息显示价格平稳；生产规模和市场覆盖大、贮藏运输条件适宜可获得性强；国家医保乙类支付，具有一定的可负担性。

创新性：获得多项创新奖项和产品技术专利，与指南推荐的单抗双抗联用可能达到改善药物抵抗、出血风险、胃肠损伤等缺陷，达到增效减毒作用。